近日，山東師範大學何洪彬/王洪梅團隊在國際知名期刊plos pathogens在線發表題為“the cd97-ppm1g axis dampens antiviral immunity by dephosphorylating irf7 in type i interferon pathway”的研究論文。該研究建立在團隊前期系列發現的基礎上：包括cd97抑制rig-i介導的天然免疫反應促進rna病毒複製（cellular & molecular immunology, 2023, 20(12)）、cd97誘導sting內質網自噬負調控抗dna病毒天然免疫（communications biology, 2025, 9(1)）、病毒利用cd97侵入宿主細胞（veterinary microbiology, 2025, 308），以及血根鹼通過下調cd97表達抑制牛副流感3型病毒複製（veterinary microbiology, 2025, 311）。該研究進一步揭示了cd97-ppm1g信號軸通過對irf7的去磷酸化修飾，負調控i型干擾素（ifn-i）介導的抗病毒天然免疫。這項工作不僅深化了對天然免疫調控網絡的理解，也為抗病毒藥物的靶點篩選與研發策略提供了新的理論依據和潛在干預節點。
irf7是誘導i型干擾素產生的關鍵轉錄因子之一。在病毒感染過程中，模式識別受體識別病毒組分後，激活下游激酶，進而特異性磷酸化irf7。磷酸化修飾促使irf7轉位進入細胞核，結合dna並啟動抗病毒基因的轉錄，從而建立細胞的抗病毒狀態。因此，通過調控irf7的磷酸化水平以精確控制干擾素應答強度，已成為抗病毒及自身免疫疾病藥物研發的重要策略。然而，irf7磷酸化的精細調控機制仍尚未完全闡明。
研究人員發現，cd97能夠抑制irf7介導的信號通路。為進一步探究其作用機制，他們利用免疫共沉澱結合蛋白質譜技術篩選出與cd97相互結合的蛋白磷酸酶ppm1g，並通過實驗驗證，cd97依賴其第819和822位精氨酸與ppm1g發生結合。進一步的機制研究表明，cd97通過招募ppm1g對irf7進行去磷酸化修飾，從而負調控抗病毒的ifn-i信號應答。
在明確cd97通過ppm1g抑制irf7磷酸化的基礎上，研究人員進一步探究了cd97與ppm1g之間的調控機制。通過轉錄組測序及生物信息學網絡預測，研究揭示了cd97依賴於轉錄因子ikzf1，在轉錄水平上正向調控ppm1g的表達。
總之，本研究闡明了一條全新的免疫調控路徑：cd97藉助轉錄因子ikzf1上調ppm1g表達，進而介導irf7的去磷酸化，最終削弱ifn-i介導的抗病毒信號。這項工作為理解宿主抗病毒天然免疫提供了新視角，並為開發靶向該通路的廣譜抗病毒策略奠定了理論基礎。
山東師範大學何洪彬教授和王洪梅教授為該論文共同通訊作者，青年教師常化松、博士研究生戚文靜為論文共同第一作者。此研究得到了國家自然科學基金（32373000, 32072834, 31972665）、泰山學者攀登計劃專家（tspd20181207）等項目的資助。何洪彬教授團隊長期從事牛等動物病毒學及人獸共患傳染病研究，專註於天然免疫、細胞自噬、細胞凋亡等，相關研究成果發表在pnas, nature communications, autophagy, cellular & molecular immunology, cell death & disease, international journal of biological sciences, plos pathogens, journal of virology等國際知名學術期刊上。
