國內首次！重要突破！1型糖尿病有望擺脫胰島素注射治療

2024年10月10日11:20:33 健康 8781

我國科學家在誘導性多能幹細胞治療重大疾病的研究中取得突破，首次利用幹細胞再生療法功能性治癒1型糖尿病。

9月25日，天津市第一中心醫院、北京大學和昌平實驗室研究團隊在 cell 發表題為 transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient 的研究，公布了在腹前直肌鞘下化學誘導多能幹細胞衍生胰島（cipsc 胰島）治療 1 型糖尿病的首次人體 i 期臨床試驗結果，實現了 1 型糖尿病的臨床功能性治癒。

天津市第一中心醫院王樹森主任介紹，糖尿病是威脅人類健康的重大疾病，1型糖尿病是其中較為嚴重的一種。當前常用的治療方法難以實現血糖的精準調控，導致多種併發症發生，嚴重影響患者的生活質量。目前胰島移植臨床療效已取得一定進步，但胰腺供體短缺的問題，大大限制其廣泛應用，人誘導性多能幹細胞製備的胰島細胞有望突破此瓶頸。

多能幹細胞（pscs）由於具有自我更新和分化為功能細胞類型的能力，在作為細胞替代療法（如胰島移植）的無限細胞來源時，顯示出巨大潛力。2007 年，從體細胞中衍生出人類誘導的多能幹細胞（ipscs）標誌着多能幹細胞倫理生成的突破性進展，使患者來源的自體再生醫學成為可能。

研究團隊成功地將人體細胞重編程為化學誘導的 pscs （cipscs）。傳統的 ipscs 通過轉錄因子的遺傳過表達從體細胞中產生，與之不同的是，從體細胞生成 cipsc 採用非生物小分子化學物質作為重編程因子，這些化學物質易於製造和標準化、非基因組整合、可擴展和微調。這種方法為生成適用於治療應用的人類 psc（hpsc）提供了一種根本不同的途徑。

據介紹，該名患者1型糖尿病史11年，完全依賴胰島素治療，但血糖控制較差，多次出現嚴重低血糖。移植後患者恢復了內源自主性、生理性的血糖調控，移植75天後，完全擺脫了胰島素注射治療，並持續1年以上。目前各項糖尿病相關指標均達到正常人水平，實現了1型糖尿病的臨床功能性治癒。這項臨床研究建立在大量臨床前研究和國家幹細胞臨床研究備案基礎上，對糖尿病治療策略的革新具有重要價值。

在該項人體 i 期臨床試驗（chictr2300072200）的 1 年初步分析結果中，患者在移植 75 天后，完全穩定地脫離胰島素注射治療。移植後第 4 個月，患者的靶時血糖範圍從基線值 43.18% 增加到 96.21%，同時伴有糖化血紅蛋白下降。此後，患者血糖控制狀態穩定，不使用外源胰島素的情況下實現了超過 98% 的血糖 tir，糖化血紅蛋白在 5% 左右。

胰島細胞腹直肌前鞘下移植的示意圖

1 年時，所有安全性和有效性臨床終點均得到滿足，患者未出現移植相關異常跡象；至論文發表時，患者已經超過 1 年無需胰島素治療。

研究團隊認為，這些結果初步證明，化學重編程多能幹細胞製備的胰島細胞療法安全有效，實現了 1 型糖尿病的臨床功能性治癒；有必要進一步進行臨床研究來評估 cipsc 胰島移植治療 1 型糖尿病。

“用多能幹細胞製備的胰島細胞為糖尿病移植治療提供了新的來源。”北京大學幹細胞研究中心主任鄧宏魁教授介紹，多能幹細胞具有無限增殖的特性和分化成生物體所有功能細胞類型的能力，是再生醫學領域關鍵的“種子細胞”。團隊通過化學小分子調控的手段實現了將人體細胞誘導為多能幹細胞，開闢了人多能幹細胞製備的全新途徑。該技術因此榮獲2024年未來科學大獎“生命科學獎”。

鄧宏魁教授表示，化學重編程技術製備的功能細胞在臨床治療疾病的初步成功，表明化學重編程有望成為高效製備各種功能細胞類型的通用底層技術，為細胞治療在重大疾病治療上的廣泛應用開闢了新路徑。

來源：光明日報、新華社、細胞有點酷