“葯茅”恆瑞醫藥將旗下三款glp-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物打包授權給了一家本月剛成立的美國公司。
5月16日晚間，恆瑞醫藥（600276）公告稱，將公司具有自主知識產權的glp-1類創新葯hrs-7535、hrs9531、hrs-4729在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國hercules公司。
根據協議，美國hercules公司將向恆瑞醫藥支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨床開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年凈銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。按此計算，如果一切順利，恆瑞有望憑三款glp-1藥物獲得超60億美元。
2023年，恆瑞醫藥官宣了5項授權合作，總交易金額超40億美元，這次的合作直接超過去年全年。但也有投資者注意到，恆瑞醫藥牽手的hercules是本月剛剛成立的一家新公司，且三款大火的glp-1藥物收穫的首付款和近期里程碑款是1億多美元。
今年年初，恆瑞醫藥的合作夥伴aiolos bio將從恆瑞獲得的靶向tslp單抗hr-1905轉手以更高的價格轉給葛蘭素史克（gsk），恆瑞醫藥曾被指“虧了”。那麼，這次牽手hercules是個好選擇嗎？
對於此次與hercules的合作，恆瑞醫藥方面5月17日向澎湃新聞記者表示，此次策略是分拆spin-off模式，恆瑞在新公司里持股參與分成。幾個產品剝離單獨融資和開發的交易模式在海外大葯企有先例，此類型交易在中國葯企還是第一次。glp-1賽道競爭激烈，通過與海外一線資本合作借力出海，謀求一個海外臨床開發巨額費用投入和未來收益的最大限度的平衡。
5月17日，恆瑞醫藥高開，最高漲超3%，盤中又跌超1%，截至收盤，收漲0.13%，市值2854.6億元。
“葯茅”為何牽手一家剛成立的新公司？
在創新葯出海的大趨勢下，本土葯企牽手國外葯企並不罕見。作為國內醫藥行業的老大哥，恆瑞醫藥近幾年也不斷尋求對外合作，2023年就達成了總交易金額超40億美元的5項授權合作，其中包括德國默克這樣的跨國葯企巨頭，也有成立不久的生物科技公司。
2023年8月15日，恆瑞醫藥公告稱，將創新葯tslp單抗shr-1905注射液項目有償許可給美國onebio（後改名為aiolos）公司。按協議約定，onebio向恆瑞支付首付款和近期里程碑付款2500萬美元、研發及銷售里程碑付款累計可達10.25億美元。
恆瑞醫藥選擇的合作夥伴aiolos是一家成立於2023年的新公司。到了2024年1月，aiolos與知名跨國葯企葛蘭素史克（gsk）達成合作，gsk支付10億美元的預付款和4億美元的成功監管里程碑付款，而aiolos的唯一在研藥物就是從恆瑞獲得的aio-001。
最新合作的hercules也是一家全新的公司。根據恆瑞醫藥公告，美國hercules公司是一家於2024年5月在美國特拉華州設立的公司，著名投資機構貝恩資本生命科學基金聯合atlas ventures、rtw資本、lyra資本聯合出資4億美元，公司經營範圍與主營業務為生物醫藥開發。投資方將負責美國hercules公司的籌建及運營。
貝恩資本生命科學基金出資2.25億美元，在hercules的股權佔比為39.4%，為最大股東。協議顯示，貝恩資本生命科學基金成立於2016年，在全球範圍內投資製藥、生物技術、醫療器械、診斷以及生命科學工具公司，重點關注那些在價值鏈各環節推動醫療創新，並通過這些創新改善未滿足醫療需求的公司。貝恩資本生命科學基金與眾不同的特長使其能夠為處於關鍵成長階段和價值轉型期的公司提供有針對性的資本和增值的戰略支持。
上海市光明律師事務所律師雷春雷認為，新公司在運營、管理和市場推廣等方面可能存在一定的不確定性。但從另一方面來看，新公司往往具有更高的靈活性和創新力，能夠更快地適應市場變化。此外，hercules公司的背後有貝恩資本、atlas ventures、rtw資本、lyra資本等頂尖投資基金的支持，這些投資機構的加入無疑增強了hercules公司的實力。此外，恆瑞醫藥還將獲得美國hercules公司19.9%的股權，這意味着未來還有可能從該公司的增長中獲益。
首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，合理嗎？
恆瑞並不是第一家將glp-1藥物對外授權的國內公司，不過都是單一品種的合作。
5月7日，先為達生物與韓國頭部消費醫療公司——科瑪集團下屬hk inno.n達成合作，將公司glp-1藥物伊諾格魯肽（ecnoglutide）的韓國產品權益授權給hk inno.n，後者將承擔韓國地區的臨床開發與商業化。根據協議，先為達生物將獲得首付款，並將有資格獲得5600萬美元的研發、註冊和商業化相關的里程碑付款，以及產品商業化後高達兩位數字的銷售額提成。
公開資料顯示，先為達的glp-1藥物對比安慰劑在超重/肥胖患者中的療效的三期研究已完成受試者入組，預計在2024年下半年公布研究結果。
2023年11月9日，阿斯利康宣布，與誠益生物就ecc5004達成獨家許可協議。根據協議條款，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠益生物未來還將有資格獲得高達18.25億美元的臨床、註冊和商業化里程碑付款，以及該產品凈銷售額的分級特許權使用費。
據誠益生物當時介紹，ecc5004是每天一次的小分子口服glp-1藥物，正在美國進行針對健康受試者和2型糖尿病患者的一期臨床試驗，有潛力用於治療肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。
恆瑞醫藥此次對外授權的三款藥物處於不同的研發階段，其中小分子 glp-1 受體激動劑hrs-7535處於二期臨床階段；多肽 glp-1/gip 雙受體激動劑hrs9531有注射和口服兩個劑型，恆瑞醫藥5月初已經開始一項hrs9531治療肥胖的多中心、隨機、雙盲三期臨床研究；下一代腸促胰島素產品hrs-4729處於臨床前開發階段。
有醫藥行業人士向澎湃新聞記者指出，一款藥物所處的臨床階段是影響對外授權交易金額的關鍵因素。對比其他兩家國產glp-1出海的首付款金額，恆瑞憑三款glp-1產品獲得的初期收益並不算高。想要拿到後面幾十億美元，需要產品順利獲批並商業化，不確定性大。但恆瑞通過產品授權獲得了hercules公司19.9%的股權，背後的長期收益應該是恆瑞願意達成這項交易的關鍵。
上海市衛生和健康發展研究中心（上海市醫學科學技術情報研究所）主任金春林認為，此次恆瑞對外交易的是大中華區外的權益，目前如果恆瑞自身去開發，成本是很高的，不一定划算。自由交易應該是雙方獲益的，外部不應該過分解讀。
薩摩耶雲科技集團首席經濟學家鄭磊認為，商業交易的決策取決於許多因素，包括潛在的回報、風險、合作夥伴的能力和信譽等。這種模式可以為公司帶來新的機遇和靈活性，但也存在一定的風險和不確定性。恆瑞在這個交易中可能面臨與新公司合作的風險和挑戰，但也可能通過獲得潛在的回報來抵消這些風險。
對於恆瑞醫藥此次合作的模式是不是一個好選擇，雷春雷認為，需要根據未來的實際情況來判斷。如果hercules公司能夠成功地將glp-1產品組合推向全球市場並取得良好的銷售業績，那麼恆瑞醫藥無疑將從中獲得巨大的收益。反之，如果hercules公司在運營過程中遇到困難或挑戰導致銷售業績不佳，那麼恆瑞醫藥可能會面臨一定的損失。但無論如何，這次合作都是恆瑞國際化戰略的重要一步，對於其未來的發展具有深遠的影響。
