腎途漫漫，中國CKD 30年演進，何去何從？

慢性腎臟病（CKD）已成為全球範圍內日益嚴重的公共衛生問題，尤其在中國，約佔全球患者總數的近五分之一。近期，一項針對中國1990-2019年CKD時間趨勢的分析研究揭示了患病率和死亡率的變化，並對未來十年我國CKD疾病負擔進行了預測

¹。

重壓之下

中國CKD30年患病與死亡率雙升，疾病負擔仍攀升

我國CKD患病率和死亡率在過去30年里顯著增加，從1990年到2019年，CKD的患病率從6.7%顯著上升至10.6%，死亡率從8.3/10萬上升至13.8/10萬，年均百分比變化（AAPC）估計分別為1.6%和1.8%¹。

圖1 1990-2019年中國CKD患病率和死亡率的變化趨勢（左圖：患病率；右圖：死亡率）

未來這一上升趨勢還將持續，預計到2029年，CKD的患病率和死亡率將分別上升至11.7%和17.1%，給我國帶來沉重的疾病負擔，包括CKD的預防、篩查和治療在內的CKD綜合管理亟需優化¹。

腎界革新

SGLT2抑製劑破局CKD治療

CKD治療的主要目標為延緩CKD進展，減少心血管事件發生及降低死亡風險²。然而在CKD優化治療方面，領域的研究發展停滯近20年，過去10年，CKD領域少有創新藥物上市，臨床治療方案亦未有突破性的進展。直到近年來，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑（SGLT2抑製劑）的研究進展為CKD優化治療帶來了新突破。

DKD，糖尿病腎病；NDKD，非糖尿病腎病；ACEI，血管緊張素轉化酶抑製劑；ARB，血管緊張素轉換酶受體抑製劑；ERA，內皮素受體拮抗劑；SGLT2抑製劑，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑；MRA，醛固酮受體拮抗劑

圖2 CKD領域分別在DKD和NDKD人群中取得成功的藥物臨床試驗^3-15

其中SGLT2抑製劑DAPA-CKD研究和EMPA-KIDNEY研究數據的支持，使得SGLT2抑製劑成為非糖尿病CKD的重要治療手段之一。DAPA-CKD是首個SGLT2抑製劑在廣泛CKD人群（無論是否合併2型糖尿病）的腎臟終點研究。結果表明，SGLT2抑製劑達格列凈在標準治療的基礎上，可顯著降低主要研究終點（eGFR持續下降≥50%, 終末期腎病,腎病死亡或心血管死亡）風險39%（HR 0.61，95% CI 0.51-0.72，P<0.001)。EMPA-KIDNEY研究是另外一項廣泛CKD人群（無論是否合併2型糖尿病）的腎臟終點研究，研究結果提示，SGLT2抑製劑恩格列凈較安慰劑顯著降低腎病進展或CV死亡風險28%（P<0.001）^{3 4 3 4}。綜合上述研究結果來看，無論是否合併糖尿病，SGLT2抑製劑均可降低CKD患者腎臟終點事件發生風險，降低蛋白尿水平。

學術引領

心腎結局為核心，CKD管理理念新篇章

隨着CKD領域心腎獲益研究的結果發布，指南逐步形成以“心腎結局為中心”的CKD綜合管理理念。

《2012 KDIGO 慢性腎臟病評估和管理臨床實踐指南》提出“以腎病進展風險因素管理“為目標的CKD管理理念；此後伴隨SGLT2抑製劑研究證據的發表，《2020 KDIGO 慢性腎臟病患者糖尿病管理臨床實踐指南》頒布，提出”減少心血管和腎臟病進展風險“的管理目標；《2022 KDIGO 慢性腎臟病的糖尿病管理臨床實踐指南》延續了2020版KDIGO指南的管理目標；今年《2023 KDIGO CKD評估與管理臨床實踐指南意見徵集稿》最新發布，提出”採用CKD患者綜合管理策略，以降低CKD進展及相關併發症風險“，開啟了“以改善腎心結局為目標”的管理時代^{16 17 18 19}。

圖3 KDIGO指南CKD管理理念的變遷

治腎新銳

SGLT2抑製劑引領指南，優化CKD治療選擇

基於循證證據的積累和治療理念的不斷發展與更新，SGLT2抑製劑在國內外CKD領域的指南地位不斷提升，經歷了從默默無聞到一線首選^16-19,20-21：

• 《2012 KDIGO 慢性腎臟病評估和管理臨床實踐指南》無SGLT2抑製劑的相關推薦

• 《2020 KDIGO 慢性腎臟病患者糖尿病管理臨床實踐指南》推薦SGLT2抑製劑為CKD合併糖尿病的一線降糖用藥(eGFR≥30 ml/min /1.73 m²)

• 2021年《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》推薦SGLT2抑製劑為治療糖尿病合併心力衰竭或慢性腎臟病患者首選

• 《2022 KDIGO 慢性腎臟病患者糖尿病管理臨床實踐指南》推薦SGLT2抑製劑為CKD合併糖尿病一線腎病治療藥物(eGFR≥20 ml/min /1.73 m²)*

• 《2023 KDIGO CKD評估與管理臨床實踐指南意見徵集稿》推薦SGLT2抑製劑為CKD患者的一線治療藥物

• 2023年《中國慢性腎臟病早期評價和管理指南》推薦SGLT2抑製劑為CKD合併或不合併糖尿病腎病治療藥物(eGFR≥25 ml/min /1.73 m²)

綜上，經歷了以上的指南推薦變遷，SGLT2抑製劑已經成長為CKD一線治療藥物，在以“心腎結局為中心”的CKD管理新理念下，SGLT2抑製劑無疑是CKD優化治療的新選擇，希望未來可讓更多CKD患者實現臨床獲益。

參考文獻：

1.Yang Li,et al.Clinical Kidney Journal.2023;16(2):312–321.

2.中華預防醫學會腎臟病預防與控制專業委員會.中華內科雜誌.2023;62(8):902-930.

3.Heerspink HJL et al. N Engl J Med. 2020;383:1436-1446.

4.Beatriz Fernández-Fernandez,et al.Clin Kidney J.2023 Jun 16;16(8):1187-1198.

5.Lewis EJ, et al. N Engl J Med 1993;329:1456–1462.

6.Agardh CD, et al. J Hum Hypertens 1996;10:185–192.

7. Maschio G, et al. N Engl J Med 1996;334:939–945.

8.HOPE Study Investigators. Lancet 2000;355:253–259.

9. The GISEN Group. Lancet 1997;349:1857–1863.

10. Chan GC, et al. Nephrol Dial Transplant 2016;31:359–368.

11.Ruggenenti P, et al. N Engl J Med 2004;351:1941–1951.

12.Hou FF, et al. N Engl J Med 2006;354:131–140.

13. Heerspink HJL, et al. Lancet. 2019 May 11;393(10184):1937-1947.

14. Perkovic V, et al. N Engl J Med 2019;380:2295–2306.

15.Bayer. Press release 2020. Available at: https://www.businesswire.com/news/home/20200709005224/en/Bayer%E2%80%99s-Finerenone-Meets-Primary-Endpoint-Phase-III (Accessed July 2020)

16.KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease

17.Navaneethan SD, et al. Ann Intern Med. 2021 Mar;174(3):385-394.

18.Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group.Kidney Int.2022;102(5S):S1–S127.

19.KDIGO 2023 Clinical Practice Guideline For The Evaluation And Management Of Chronic Kidney Disease. 2023.7.

20.中華醫學會腎臟病學分會專家組, 等. 中華腎臟病雜誌. 2021;37(3):255-304.

21.中華預防醫學會腎臟病預防與控制專業委員會. 中華內科雜誌. 2023,62（8）：4-32.

補充聲明: 本材料由阿斯利康提供，旨在滿足您的醫學信息需求，僅供醫療衛生專業人士參考，不用於推廣目的

知識小調研

*達格列凈說明書 ：

1）起始用於 eGFR≥25ml/min/1.73m2 CKD人群；eGFR低於 25ml/min/1.73m2 不推薦起始治療，但如果患者正在使用本品治療，可繼續使用以降低eGFR下降、ESKD、 CV死亡和hHF風險；

2）不建議將本品用於 eGFR低於45 mL/min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制。

END