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秋水仙鹼是從百合科植物中提取的一種天然生物鹼，是至今仍在使用的最為古老的藥物之一。其應用於臨床已有數百年歷史，具有抗有絲分裂、抗炎及免疫調節等作用，並最早用於治療急性痛風。
近年來的臨床研究發現，秋水仙鹼在丘疹鱗屑性皮膚病、皮膚血管炎、免疫性大皰病等皮膚病領域中也有較好的療效1。本文主要就秋水仙鹼在7種皮膚病治療中的應用及進展，以及使用的3點注意事項作一介紹2。
秋水仙鹼在7種皮膚病中的應用
1.銀屑病
有較多病例系列和交叉研究表明，秋水仙鹼治療銀屑病有一定的療效。有學者發現在親水性軟膏中加入1%秋水仙鹼可以顯著緩解頑固性銀屑病斑塊，由此認為當其他治療無法控制病情時，外用秋水仙鹼可能有效。此外，一項綜述進一步指出，秋水仙鹼可能更適用於頑固性銀屑病，如膿皰型銀屑病3。
2.慢性蕁麻疹
秋水仙鹼已被推薦用於治療部分慢性蕁麻疹，特別是在抗組胺葯治療無效的情況下。一項對221例慢性蕁麻疹患者進行的回顧性隊列研究發現，在抗組胺葯基礎上加用秋水仙鹼治療後，患有物理性蕁麻疹的患者癥狀控制更好。秋水仙鹼用於治療慢性蕁麻疹還可能減少系統應用糖皮質激素和免疫抑製劑的需求3。
3.掌跖膿皰病（ppp）
研究表明，秋水仙鹼治療ppp時，多數病人的皮損可明顯好轉。國外學者研究顯示，大多數患者接受1-2mg/d秋水仙鹼治療後，可以在2-8周內部分或完全緩解。秋水仙鹼1mg/d聯合窄譜中波紫外線（nb-uvb）治療者皮損好轉情況要明顯優於單用nb-uvb者，且秋水仙鹼1mg/d與阿維Ａ20mg/d相比療效無顯著差異。
4.壞疽性膿皮病（pg）
已有病例報告和病例系列報道成功使用秋水仙鹼治療pg，治療劑量為2-4mg/d，療程為2-4個月。仍需進行樣本量更大的研究以證實其療效。
5.白塞病
有研究結果表明，秋水仙鹼能夠改善白塞病患者的結節性紅斑、生殖器潰瘍及關節癥狀，但對口腔潰瘍的療效不佳。並且，秋水仙鹼對女性的療效優於男性，可能與女性病人普遍病情較輕有關。國內學者也發現秋水仙鹼對口腔潰瘍的緩解率較低。
6.sweet綜合征
秋水仙鹼治療sweet綜合征有利於減少糖皮質激素的使用。一項回顧性分析顯示，20例患者使用秋水仙鹼1-1.5mg/d治療10-21天後，90%的患者在24-72小時內退熱，皮損在2-5天後改善，關節痛在2-4天後完全緩解。所有患者對秋水仙鹼耐受性良好。
7.光線性角化病
外用秋水仙鹼乳霜或凝膠治療光線性角化病（aks）效果良好，常用藥物濃度為5或10g/l。有研究認為兩種濃度的秋水仙鹼療效無差別，但低濃度的秋水仙鹼在大面積使用時可能更為安全1。一項研究對比了1%秋水仙鹼凝膠和3%雙氯芬酸乳膏治療aks的療效和安全性，結果顯示兩組療效顯著且相近，但雙氯芬酸組有22.9%的患者出現紅斑，而秋水仙鹼組未見此現象。
秋水仙鹼使用的3點注意事項
1.注意藥物、食物的相互作用
秋水仙鹼一般口服給葯，約有20%-40%經腎臟代謝，約有60%-80%經膽道代謝。由於肝臟代謝由細胞色素p450 3a4（cyp3a4）介導，在使用秋水仙鹼時應避免同時使用強效cyp3a4和/或p-糖蛋白抑製劑，如紅霉素、克拉黴素或氟康唑、伊曲康唑等唑類抗真菌葯，以及避免飲用葡萄柚汁。如果需要使用他汀類藥物治療，建議使用不被cyp3a4代謝的藥物，如瑞舒伐他汀。此外，使用環孢素或一些抗逆轉錄病毒藥物時需要減少秋水仙鹼的劑量。
2.注意肝腎損傷
秋水仙鹼治療皮膚病的最佳劑量尚未闡明，但大多數研究使用0.5-2mg/d的治療劑量3。其引起的不良反應有劑量依賴性，常見癥狀為噁心、嘔吐和腹瀉等胃腸道不適，但通常可逆，且在減量或停用後可好轉。低劑量（1.5-1.8mg/d）使用很少引起嚴重的不良反應，但高劑量（4.8-6.0mg/d）使用可能導致肝腎損傷，已存在肝腎功能受損的患者需要調整劑量，並定期監測肝腎功能，建議每4周監測一次，持續3個月，然後每3個月監測一次。
3.注意在妊娠期和哺乳期使用的安全性
關於秋水仙鹼在妊娠期和哺乳期使用是否安全的問題仍無明確結論。根據2016年歐洲抗風濕病聯盟（eular）對妊娠前、妊娠期和哺乳期使用抗風濕葯的建議，在考慮秋水仙鹼對妊娠和哺乳潛在影響的情況下，如有必要使用，推薦應在密切監測下進行治療。然而，部分地區可能在說明書上標註妊娠期或哺乳期禁用。總之，現有證據尚未確定與秋水仙鹼治療相關的重大出生缺陷、流產或不良母體或胎兒結局的風險。建議只有證明對胎兒的潛在益處大於潛在風險的情況下，才在妊娠期使用秋水仙鹼。
秋水仙鹼目前主要適用於急性痛風及家族性地中海熱，但現有證據表明其在多種皮膚病中獲得良好療效，且安全性較好。在本文列舉的皮膚病中，若其他常規治療失敗或有不可耐受的不良反應時，可以考慮使用中低劑量秋水仙鹼治療。目前仍需大樣本、高質量的研究進一步闡明秋水仙鹼治療皮膚病的療效。
參考文獻：
1. 劉珂, 陳官芝, 王成波等. 秋水仙鹼在皮膚科中的應用進展[j]. 青島大學學報(醫學版), 2019, 55(05):624-627.
2. huber sm, navarini a, brandt o, müller s. colchicine - renaissance of an "ancient" drug[j]. j dtsch dermatol ges. 2023 mar 9. doi: 10.1111/ddg.14961. epub ahead of print. pmid: 36892188.
3. robinson kp, chan jj. colchicine in dermatology: a review[j]. australas j dermatol. 2018 nov;59(4):278-285. doi: 10.1111/ajd.12795. epub 2018 feb 12. pmid: 29430631.
