多發性硬化（MS）是一種慢性、致殘性疾病，2018年已被納入我國《第一批罕見病目錄》1-2。
我國MS患病率呈增長趨勢，2019年 The Lancet Neurology 發表的一篇基於統計建模的全球疾病負擔（GBD）分析結果顯示，
1990—2016年間，中國大陸和台灣地區是整個東亞地區MS患病率增加最高的區域，
分別增長了45.6%和49.5%3，提示我國每年新發MS患者數不可小覷。
疾病修正治療（DMT）是MS緩解期的標準療法1，目前已有10餘種DMT藥物在國際獲批上市，為MS患者提供了諸多治療選擇。
與此同時，近年來對MS神經損傷機制的深入研究不僅豐富了MS病理生理的內容4，更是直接推動了MS治療目標的演變。
MS的治療目標不再滿足於傳統的減少複發、延緩殘疾進展和減少核磁（MRI）病灶（無疾病活動證據[NEDA]-3），
在此基礎上又增加了減少腦容量丟失（BVL）（NEDA-4）、改善認知功能等更高、更全面的要求。
越來越多的臨床研究和專家觀點強調MS治療的遠期神經保護效應以改善患者長期預後5-6。
長期以來，我國DMT藥物種類有限、上市時間晚於歐美國家，是造成治療缺口的重要原因之一。
近期國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）
批准多發性硬化治療DMT藥物鹽酸奧扎莫德膠囊上市，用於治療成人複發型多發性硬化，
包括臨床孤立綜合征、複發-緩解型多發性硬化和活動性繼發進展型多發性硬化7。
奧扎莫德是一種全新的選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑，
可選擇性地與S1P受體亞型1（S1P1受體）和亞型5（S1P5受體）高親和力結合，
兼具抑制外周炎症和中樞保護的雙重作用8-9。臨床研究表明，
奧扎莫德不僅可以實現傳統治療目標，還在減緩BVL和認知保護方面取得亮眼的成績9-10，
為實現我國MS患者更高的治療目標提供了有力武器。
奧扎莫德——高效DMT，實現軀體和認知功能的雙重保護
減少複發、減少MRI病灶、控制殘疾進展
在奧扎莫德的兩項關鍵III期研究RADIANCE和SUNBEAM研究中，對比干擾素β-1a，奧扎莫德可顯著降低RMS患者年複發率（ARR）、減少MRI病灶數，並有效控制殘疾進展9-10。基於其對MS疾病活動控制的確鑿證據，奧扎莫德成為高效DMT的藥物之一11 。
高比例患者實現NEDA-4
除實現MS治療的傳統目標之外，奧扎莫德在減緩BVL方面也取得了良好的治療效果（包括全腦容量、皮層灰質容量、丘腦容量）9-10，無疾病活動證據（NEDA）-4達標情況良好，重定基線後2年NEDA-4達標率達33.5%12。
改善認知功能、降低血清神經絲輕鏈（NfL）水平
兩項關鍵III期研究顯示，奧扎莫德對比干擾素β-1a可顯著改善患者認知水平（12月時符號數字轉換測驗（SDMT）認知改善患者比例：35.6% vs 27.9%，p=0.0302），而長期擴展研究顯示持續治療3年有43.4%的患者SDMT改善，77%的患者認知水平有所提高或維持穩定13-14。同時，奧扎莫德在用藥24月和12月後可顯著降低NfL濃度，分別較基線下降26.9%和23.5%，降幅顯著高於對照藥物干擾素β-1a15。
奧扎莫德——助力中國MS患者實現更高治療目標
研究表明，MS患者的長期預後很大程度上獨立於複發，而與神經退行性變相關的緩慢疾病進展有關16-18。BVL是上述神經損傷機制的重要影像學表現6。多項研究表明，BVL具有良好的預測殘疾進展的臨床價值6,19-21。因此有學者提出將減緩BVL加入MS的治療目標中，構成NEDA-46。此外，BVL還與MS患者認知功能損害息息相關，大約40%—70%的MS患者會出現認知功能障礙，這可能嚴重影響患者的生活質量和就業情況21-23。因此，認知損害的評估也受到越來越多的重視。SDMT由於實施方便且可較好地反映MS相關認知域（如信息處理速度、注意力等）的損害，因而被推薦作為DMT藥物臨床試驗及臨床常規的MS患者認知評估項目24-25。
國際上，目前獲批上市的DMT作用機制包括S1P受體調節劑、CD20抗體、DNA合成抑製劑、CD52抗體等。多數DMT藥物均可降低ARR、延緩殘疾進展並減少MRI病灶數，取得較好的NEDA-3達標率。然而很多DMT對於減緩BVL、保護和改善認知損害等長期治療目標尚缺乏證據或證據不完善。在中國已上市的DMT中，僅有奧扎莫德、芬戈莫德、奧法妥木單抗報道了NEDA-4達標情況12,26-27。其中，在奧扎莫德的臨床試驗中對全腦容量、皮層灰質容量、丘腦容量進行了全面評估，數據為III期臨床試驗的預設終點，證據級別更高，結果顯示具有顯著的減緩BVL作用。
而早期開展臨床試驗的藥物（如富馬酸二甲酯、特立氟胺）腦容量變化數據則來自於臨床試驗的事後分析28-30。相應地，奧扎莫德NEDA-4達標情況也較好12，而對於NEDA-4之上更高的治療目標，奧扎莫德也顯示了對MS患者認知功能的顯著而持久的保護作用13-14。
總結
奧扎莫德是一種全新的選擇性S1P受體調節劑，在藥物開發和研究設計階段即考慮了MS新的治療目標，從而提供更全面的治療目標達標證據。奧扎莫德在中國的上市，其意義不僅在於增加了DMT的種類，更在於為幫助中國MS患者實現更高治療目標提供了可靠的治療選擇。
專家簡介
胡學強教授
二級教授、一級主任醫師、博士生導師
中山大學附屬第三醫院神經內科學科帶頭人
中國卒中學會免疫分會主任委員
中國免疫學會神經免疫分會前主任委員
《中國神經免疫學和神經病學雜誌》主編
廣東省卒中學會 法定代表人、副會長
廣東省政協委員會第八、九、十、十一屆常務委員
中華醫學會神經病學分會原副主任委員
《中華神經科雜誌》原副總編輯
廣東省醫學會神經病學分會原主任委員
近40年來一直從事神經病學醫療、教學、科研工作；科研上主要從事神經免疫性疾病、腦血管疾病、神經遺傳病的研究，共發表論文300餘篇
主編出版了《多發性硬化》《基層心腦血管病的防治》《神經免疫性疾病新進展》《中風》等多本著作
曾獲得廣東省科技成果三等獎一項；省自然科學三等獎二項；廣東省科技成果二等獎一項；國家教委科技進步二等獎二項；教育部科技進步二等獎一項；衛生部與中華醫學會優秀論文一等獎一項；第五屆“吳階平醫學研究獎、保羅·楊森藥學研究獎”二等獎
專家點評
近30年來，DMT藥物數量逐漸增多，擴寬了患者的治療選擇，為了更加全面地評估治療效果，為患者個體化選擇適合的藥物，綜合多種指標的NEDA作為新興的治療目標逐漸發展起來，已被廣泛用於作為MS藥物臨床試驗的研究終點，同時逐漸成為評價藥物治療效果的重要指標。
NEDA-3更加關注疾病的炎症性成分，忽視了腦萎縮和認知功能障礙等與神經退行性變相關的指標，為了克服NEDA-3面臨的問題，
NEDA-4在NEDA-3的基礎上增加了BVL這一評估維度，可以更加全面地評估疾病活動和進展。
臨床中選擇DMT藥物時，也應綜合考慮藥物在控制炎症和延緩神經退行性變兩方面的影響，
以更為全面的NEDA-4為治療目標，才能夠有效地控制疾病，顯著改善長期預後，除此之外，認知功能障礙也是MS的核心癥狀之一，對患者的生活和工作造成很大影響，因此
改善認知功能障礙也成了在NEDA-4之上的更高治療目標。
我國既往的DMT藥物，在NEDA-3達標方面基本有着不錯的表現。然而對於BVL和認知功能障礙的改善的證據存在缺陷。
奧扎莫德作為新近在中國上市的新型DMT，有充足且嚴謹的數據顯示其對與NEDA-3、NEDA-4良好的達標情況以及對認知功能障礙的改善，不僅為中國MS患者提供了更多的治療選擇，也提供了更為全面的保護，
守護患者的軀體健康和認知健康，幫助患者達到更高的治療目標。
2084-CN-2200044
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