乙肝病毒（HBV）影響着全球許多人，也是導致肝硬化（LC）、肝細胞癌（HCC）的重要原因之一。核苷（酸）類似物（NUCs）主要以口服途徑，在過往的臨床試驗證明不良反應很少，但它的作用機制一般是無法實現當前HBV領域的迫切需求，即乙肝表面抗原（HBsAg）和抗HBs血清轉換，即功能性治癒的。
乙肝抗原相關抑製劑研發，簡介新型藥物作用機制，包含RNAi及NAPs
NA的優勢是其機制能夠抑制HBVDNA，以及其給葯便利性，開發乙肝領域創新藥物更側重於作用機制有別於NUCs，更注重針對抑制HBsAg水平研發的新型直接作用抗病毒藥物（DAA）。
另外，一些新的NUCs療法也會導致不良事件發生，因此，都會集中在以實現功能性治癒HBV的方向，確定新靶點以及新分子進而開發新葯。開發藥物之前，科研人員先必須充分地了解HBV生命周期完整複製步驟，從目前乙肝全球新葯最新的開發進展來看，最理想的方法是通過組合療法，即針對HBV生命周期不同步驟研發的化合物之間的聯合使用，有希望實現功能性治癒，這已經在近幾年的藥物開發數據可以直觀看到。
例如，病毒進入抑製劑、衣殼組裝調節劑、RNAi、表面抗原抑製劑、toll樣受體激動劑、治療性疫苗等等，都是靶向HBV生命周期中的不同步驟，這些新治療靶點產生的化合物之間組合使用，正在進行臨床研究評估組合的安全性與有效性。
之前，小番健康已經介紹，研發乙肝病毒新藥物主要是三大方向，即抑制HBV複製、抑制HBV抗原和新型免疫調節劑類藥物。能夠直接地影響乙肝表面抗原水平的在研乙肝新葯，應該說是比當前核苷類前沿許多，我們姑且把它們稱為影響HBV抗原的抑製劑，主要包括病毒進入抑製劑、RNA干擾（siRNA和ASO）以及乙肝表面抗原釋放抑製劑等。
進入抑製劑的乙肝新葯開發數據，近幾年來已經公布在各大葯企和學術期刊上。這一類新型HBV化合物的研發特點主要是以皮下給葯，通過阻斷乙肝病毒用於進入肝細胞的鈉-牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP）受體來發揮作用。
小干擾RNA（siRNA），這些新型HBV化合物在細胞質中通過與互補的病毒mRNA結合，觸發其消除來發揮作用。反義寡核苷酸（ASO），這些新型HBV化合物是以所有HBVRNA為目標，通過RNase H1在細胞核與細胞質中誘發HBVRNA的裂解。表面抗原抑製劑，最常見的是核酸聚合物（NAPs），它們的作用機制是阻斷乙肝表面抗原從肝細胞中釋放，增強宿主介導的HBV清除機制。
現在全球各大藥廠都有研發以上新作用機制的乙肝創新藥物，這些新型化合物主要是針對乙肝表面抗原的，因此，我們也可以把它們歸類到乙肝病毒抗原的抑製劑，它們有通過干擾負責病毒進入途徑、病毒顆粒和抗原的產生和影響病毒組裝的不同作用機制來發揮作用。
RNA干擾，最常見的是siRNA和ASO，之前也提到，它們之間機制十分相似的，這大類化合物是以乙肝病毒的RNA作為目標，進而阻斷抗原的產生。
