根據 2022 年結締組織腫瘤學會 (CTOS) 年會上的結果，腫瘤內注射療法 INT230-6 證明了其作為單一療法或與易普利姆瑪 (Yervoy) 聯合治療轉移性肉瘤患者的雙重抗腫瘤活性的機制。
作為開放標籤 1/2 期 IT-01 研究的一部分，INT230-6 顯示了其直接靶向癌細胞的能力，並在注射到腫瘤中時在軟組織肉瘤 (STS) 中引起免疫抗腫瘤反應。治療耐受性良好，在 1 至 6 小時，相對於靜脈內給葯，大於 95% 的活性劑保留在腫瘤中。
初步數據表明，INT230-6 作為單一療法或與免疫檢查點阻斷劑易普利姆瑪聯合使用時，可直接殺死 STS 中的腫瘤，並在注射的腫瘤內引發抗癌免疫反應。
INT230-6 是一種由順鉑和長春鹼組成的新型療法，可以注射到腫瘤中並擴散到周圍的癌細胞中。在針對乳腺癌患者的 INVINCIBLE 研究 中，它顯示了高達 95% 的腫瘤壞死和腫瘤浸潤淋巴細胞增加的證據。
IT-01試驗在 INT230-6 單葯治療隊列中招募了包括肉瘤和乳腺癌在內的晚期實體瘤患者，以及接受 INT230-6 加易普利姆瑪治療的乳腺癌、肝細胞癌和肉瘤患者。所提供的數據報告了 15 名接受單葯治療的肉瘤患者和 14 名接受易普利姆瑪聯合治療的肉瘤患者。無論接受單葯治療還是聯合治療，入選患者的人口統計數據都相似：單葯治療組的既往治療中位數為 3 種，而聯合治療組的既往治療中位數為 4 種。大多數患者的 ECOG 性能評分為1。
主要終點是長達 5 年的 3 級或更高級別治療相關不良事件 (TRAE) 的發生率和嚴重程度。次要終點包括腫瘤大小的初步控制或消退以及幾個關鍵的葯代動力學參數，總生存期 (OS) 是一個探索性終點。
對注射 INT230-6 單一療法的脊索瘤進行掃描顯示，6 個月時體積從 55.65 mm × 32.48 mm 減小到 47.5 mm × 18.78 mm，這被認為是部分反應。眾所周知，INT230-6 的成分順鉑和長春鹼具有免疫激活作用。在 2 劑 INT230-6 治療後的第 28 天，研究人員觀察到 2 名接受單一療法的選定患者（一名患有卵巢癌，另一名患有脂肪肉瘤）腫瘤內 CD3、CD4 和 CD8 T 細胞的激活。
儘管這項研究沒有對照組，但研究人員將總生存期 (OS) 結果與肉瘤患者的其他 1/2 期研究進行了比較，得出對照組的中位 OS 為 205 天。接受 INT230-6 單一療法的患者的中位 OS 為 649 天 。在接受累積劑量超過其總腫瘤負荷 40% 的 15 名患者中，有 11 名患者的中位 OS為 715 天 。在中位隨訪 345 天時，INT230-6 加易普利姆瑪組未達到中位 OS。這 14 名患者中有 12 名在數據截止時仍然活着。
就 INT230-6 單葯治療組的 TRAE 而言，局部腫瘤相關疼痛、疲勞、貧血和低鈉血症各有 1 例 3 級發生率。局部腫瘤相關疼痛是常見的任何級別 TRAE，發生在 12 名患者 (80.0%) 中，其次是 6 名患者 (40.0%) 的噁心和 5 名患者 (33.3%) 的疲勞。在 INT230-6 加易普利姆瑪組中有 1 例治療相關的 3 級貧血發生率。常見的任何級別 TRAE 是 6 名患者 (42.9%) 的局部腫瘤相關疼痛、5 名患者 (35.7%) 的疲勞和 4 名患者 (28.6%) 的噁心 兩組均未報告 4 級或 5 級 TRAE 。
基於該試驗中證明的安全性和早期療效，下一步計划進行一項隨機 3 期試驗來研究該藥物的療效。與標準化療相比，INT230-6 可以顯示出臨床益處和較低水平的脫靶副作用。擬議的 3 期試驗計劃於 2023 年開始，將包括接受過 1 或 2 線治療的局部晚期或轉移性 STS的患者。最多 332 名患者將按 2:1 的比例隨機分配接受 INT230-6 或標準治療，可能是帕唑帕尼 (Votrient)、曲貝替定 (Yondelis) 或艾日布林 (Halaven)。主要終點是 OS，次要終點包括安全性和生活質量。
