延遲、延遲、再延遲，其中還夾雜着更多的不確定性。這就是2022年歐洲監管形勢的本質。
雖然歐洲議會在年初決定延長各類體外診斷產品的寬限期，根據新的體外診斷法規，這些產品需要CE-IVD標誌，但迫使這些延期的問題在這一年裡一直存在。監管能力的短缺繼續延緩新法規的實施，而履行法規規定所需的一些資源也沒有準備好。
雖然IVDR並不直接適用於歐洲的每一個國家，但它的影響可能會在整個歐洲大陸普遍存在，至少有一個國家，即瑞士，擔心IVDR及其最後期限的轉變，以及持有證書的醫療保健產品的可用性，在上個月投票決定承認由美國食品和藥物管理局（FDA）批准的診斷方法。
同時，英國也決定將其自身監管制度的過渡期推遲一年結束。
此外，考慮到在實施IVDR的姐妹法規，醫療器械法規（MDR）面臨COVID-19大流行的高峰期的持續挑戰，該法規的應用從2020年5月推遲一年到2021年5月，並面臨新的潛在延遲和對其過渡制度的修正，而IVDR所涵蓋的一些IVDs的過渡期結束也有可能被提前。
位於阿姆斯特丹的生命科學和知識產權律師、Axon律師事務所的創始合伙人之一Erik Vollebregt在本周的一封電子郵件中說：“對於IVDR來說，公告機構的能力從長遠來看是不足的，這將導致與MDR類似的情況，即許多IVDs在其寬限期結束前不會獲得IVDR認證。”
公告機構是指定的合格評估機構，負責確定公司的產品是否符合IVDR。 |
Vollebregt補充說，雖然IVDR申請已經放緩，因為製造商可能希望看到寬限期是否真的會延長，因為MDR似乎很快就會發生。
“指定機構實際上正在為IVDR的名額做廣告，因為IVDR的申請流已經枯竭了。IVD公司已經採取了一種等待的遊戲，而他們現在確實應該申請，因為此刻還有能力。”
最後期限可能調整
MDR和IVDR都是在2017年頒布的，取代了自20世紀90年代以來一直有效的舊指令，包括1990年的有源植入式醫療器械指令（AIMDD）和1993年的醫療器械指令（MDD）。1998年的IVD指令（IVDD）曾允許許多IVD通過自我認證程序獲得CE標誌，而新法規要求大多數IVD在上市前必須經過公告機構（NB）的評估。
最初，醫療器械和IVDs製造商分別在2020年5月26日和2022年5月26日之前從指定的NB為其產品獲得新證書。到這些日期，這兩項法規將開始適用。然而，鑒於新法規的行政負擔較大，加上處理這些申請的能力不足，歐盟決定將MDR的申請日期推遲一年至2021年5月。正在進行的COVID-19大流行在一定程度上影響了這一決定，因為旅行限制使得對國家機構的親身審核變得困難。
歐盟沒有改變持有AIMDD和MDD證書的產品需要新的MDR證書的最終日期，即2024年5月26日。然而，本月早些時候，歐盟委員會提議可能再次延長這一期限，理由是監管能力持續短缺，加上歐洲將面臨合規醫療器械短缺的威脅。
因此，委員會表示，它正在考慮在2023年1月公布一項立法提案，將根據MDR獲得新證書的最後期限對某些類別的高風險設備推遲到2027年5月，而對低風險設備類別推遲到2028年5月。
推遲最後期限的原因是，雖然迄今已指定了36個NB來評估MDR下的醫療器械，但行業相關人士認為這些NB仍沒有足夠的能力在2024年5月26日之前評估所有持有證書的器械。委員會可能會在1月份對MDR的修訂提出建議。
雖然延長MDR過渡期的建議並不直接影響IVDs，但委員會進行修訂的事實並不預示着IVDR的實施，因為到目前為止只有7家NB被指定在新法規下評估IVDs。
這些被指定的機構包括斯洛伐克的3EC國際，Dekra認證公司在德國和荷蘭的分支機構，荷蘭的BSI，法國的GMED SAD，以及德國的TÜV Rheinland LGA和TÜV SÜD。
今年早些時候，歐盟決定不會像MDR那樣延長IVDR的適用日期，而是根據設備風險等級，以交錯的方式延長傳統測試的適用日期，預計所有IVD都將在2028年之前符合要求。
由於大多數分子設備在IVDR下屬於C類，那些持有IVDD下獲得的CE-IVD標誌，或在2022年5月26日之前獲得的標誌，目前需要在2026年5月前獲得許可。
值得注意的是，目前這種情況沒有改變，儘管這一小部分被指定的NB負責在四年內審查歐盟的所有分子測試（而在IVDD下已經指定了21個NB）。10月，歐盟的醫療器械協調小組（MDCG）負責監督與醫療部門有關的問題，與行業相關人士一起公布了一項對NBs的調查。
其中，他們報告說，IVDR指定的IVD客戶中有40%是歐盟的，而60%是歐盟以外的。根據該調查，對於大多數提交的申請，平均需要一年到18個月的時間才能使自己的質量管理體系和產品通過IVDR的認證。
儘管有這些持續的瓶頸，歐盟一直在制定指導方針，以支持其向新監管制度的過渡，一些資源已經上線，儘管落後於計劃。例如，5月，MDCG發布了一份關於IVDR下D類設備（最高風險類別）驗證的指南。
10月，出現了一份關於授權代表的作用的指導草案。根據MDR和IVDR，非歐盟公司需要一個在歐盟境內的授權代表來支持其產品在歐盟市場的投放。本月，歐盟發布了一份信息資料包，以支持歐洲參考實驗室（EURLs）的發展，根據IVDR的條款，這些實驗室將通過評估其診斷的性能來驗證試劑製造商的聲明，從而發揮作用。
根據信息資料包，候選實驗室應該在2023年初準備評估文件，並計劃在2023年夏天由委員會指定。
Eudamed數據庫的部分內容也已啟動並運行，該數據庫也是IVDR實施的核心，儘管它仍未被審核為全面功能，也沒有成為強制性使用。然而，一些歐盟成員國已經開始要求使用Eudamed的模塊，這些模塊可以在自願的基礎上使用。根據IVDR，試劑製造商應將其產品的數據上傳到Eudamed，包括公告機構的合格評估、性能研究數據和上市後監測信息。
EirMed公司是一家幫助他人管理Eudamed提交資料的公司，該公司首席執行官Richard Houlihan說，雖然將自己的數據輸入數據庫到2024年底仍是自願的，屆時將成為強制性的，但該公司今年已經為客戶提交了數千台設備的數據。
Houlihan在一封電子郵件中補充說，對MDR過渡日期的擬議修改產生了“驚人的效果”，因為最近有更多的公司希望上傳持有根據MDD獲得的證書的設備數據。“我們正在等待，看看IVDR的最後期限是否會有更多變化。”，Houlihan說。
一些功能暫時仍處於離線狀態，包括與警惕性、市場監督和臨床調查有關的功能。
“總的來說，Eudamed是穩定的。”，Houlihan說，“雖然Eudamed要到2024年第四季度才能完全發揮作用，但我們的建議仍然是現在就把你的數據輸入，避免以後因項目壓力大而頭痛。”
同時，作為IVDR對整個歐洲的影響的一個標誌，不僅僅是在歐盟，瑞士最近更新了自己的診斷法規，至少部分是由於IVDR形勢的變化。
瑞士還有其他問題需要處理，如瑞士與歐盟關於IVDD的相互承認協議到期，以及瑞士政府拒絕批准廣泛的內部市場准入文書，即《機構框架協議》，或IFA。後者是瑞士和歐盟在2014年至2019年的談判，包括IVDR，這導致IVDR在瑞士不適用。
11月底，瑞士聯邦議會（這個阿爾卑斯山國家的聯邦立法機構）投票決定接受FDA授權的醫療器械進入其市場，部分原因是為了避免歐盟的監管瓶頸導致的潛在短缺。該決定仍需納入瑞士法律。
在此之前，瑞士只接受持有CE-IVD的設備進入市場。瑞士醫療技術協會在一份聲明中明確表示，該決定與MDR和IVDR實施過程中的持續延遲有關。
瑞士醫療技術協會總經理Peter Biedermann在11月28日的聲明中說，此舉是“對不能再忽視的情況的回應”，他提到了“歐洲新[MDR]的實施問題以及對整個歐洲醫療器械的供應、產品範圍和質量產生的負面影響。”
Biedermann指出，由於越來越多的創新產品首先在美國市場推出，新產品到達歐洲時“充其量也就是延遲”。
瑞士既不是歐盟成員，也不是歐洲經濟區（EEA）協議的簽署國，與其他非歐盟成員冰島、列支敦士登和挪威不同。它確實與歐盟有一個相互承認協議。然而，2021年5月，在MDR生效時，歐盟決定MRA不再適用於瑞士醫療技術產品，因為瑞士沒有簽署機構協議。作為回應，瑞士通過了一項法令，要求在國內銷售非瑞士醫療技術產品時必須進行註冊。
瑞士醫療技術公司的發言人Anita Holler在一封電子郵件中說，從那時起，歐盟和瑞士之間就存在着相互貿易壁壘。
瑞士現在被認為是歐盟的第三國，當地製造商需要在歐盟的授權代表和CE-IVD標誌才能在瑞士以外的地區銷售他們的產品。而歐盟製造商現在也需要同樣的條件才能在瑞士境內銷售他們的產品。據Holler稱，當瑞士聯邦委員會中斷了與歐盟關於MDR相關機構協議的談判時，解決該問題的機會就退到了遠處。
關於聯邦議會投票接受FDA認證的產品進入瑞士市場，Holler說，瑞士聯邦委員會現在必須在兩年內執行議會的命令。
仍處於停滯狀態的英國
雖然歐盟內部向MDR和IVDR的過渡繼續受到延誤的困擾，但英國今年也面臨著自己的延誤。當這個島國於2020年2月離開歐盟時，它沒有與歐盟就醫療器械和IVDs的相互承認達成協議。
一年後，英國議會通過了2021年的《藥品和醫療器械法》，這使得英國能夠建立一個新的監管框架。2021年晚些時候，英國藥品和保健品管理局就基本反映IVDR的新監管體系進行了公開諮詢。根據擬議的法規，英國公司和尋求向英國銷售分子測試的外國公司將需要從被指定評估IVDs的認可標準組織（稱為認可機構）那裡獲得一個認證標誌，稱為英國符合性評估或UKCA標誌。
根據其最初的建議，MHRA表示，公司可以繼續銷售持有根據IVDD或IVDR獲得的CE-IVD標誌的IVD產品，直到2023年7月，屆時他們將獲得UKCA標誌。該條件僅適用於放置在英國島及其英格蘭、蘇格蘭和威爾士國家的產品，而北愛爾蘭繼續在混合制度下運作，CE-IVD和UKCA標誌都被認可。
但在10月21日，MHRA決定將其所謂的‘停滯期’推遲一年至2024年7月。據英國衛生技術產業協會診斷法規主任Stephen Lee稱，這一延遲仍需要立法批准，這可能會在2023年初到來。
Lee指出，ABHI正在與MHRA和英國生命科學辦公室合作，就英國批准的IVDs的國際認可、創新路線和系統能力進行合作。李說，這些優先領域的初步建議將於2023年2月公布。
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原文鏈接（英文）：
https://www.360dx.com/regulatory-news-fda-approvals/european-ivd-makers-continued-face-regulatory-uncertainty-around-ivdr#.Y60PnXZByUk
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