華夏時報（www.chinatimes.net.cn）記者 孫夢圓 于娜 北京報道
10月26日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布關於公開徵求《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（徵求意見稿）》意見的通知指出，HPV疫苗研發周期長、研發成本高昂，為指導疫苗企業規範研發、加快相關產品的上市。
這份指導意見，被業界解讀為“國家相關管理部門鼓勵HPV疫苗國產化替代、鼓勵更多的國產HPV疫苗加快上市進程”。
或許是受此消息影響，代理進口默沙東四價HPV和九價HPV疫苗的智飛生物，在二級市場上受到較大衝擊，盤中一度跌超17%，截至27日收盤，報收於86.48元/股，跌幅10.48%。智飛生物相關負責人告訴《華夏時報》記者，公司確實注意到這份文件，但是股價下跌的原因還不清楚，目前公司經營一切正常。
股價大跌
10 月 26 日，CDE 發布了《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（徵求意見稿）》，適用於擬在中國上市註冊、以 HPV 主要衣殼蛋白 L1 組裝為病毒樣顆粒（VLP）的預防性疫苗。或許是受此消息影響，作為進口HPV獨家代理商，智飛生物在二級市場遭遇重創。
該指導原則梳理並總結了 HPV 疫苗申報和臨床試驗中的常見問題，對境內外 HPV 疫苗的臨床研究進展和相關技術要求進行了調研，指導原則先整體介紹了關於適應症、研發策略、適用人群的總體考慮，再按不同的臨床試驗階段對設計和評價的關鍵要點分別進行了闡述 。
智飛生物相關負責人對《華夏時報》記者表示，公司確實注意到這份文件，但這個文件還是徵求稿，具體影響還沒辦法具體分析，有關注到今天的股價，但是下跌原因還不清楚，目前公司經營一切正常。
智飛生物是默沙東四價和九價HPV疫苗在國內的獨家代理商，被譽為國內HPV疫苗的龍頭企業。
從2018年起，智飛生物就全權獨家代理了默沙東的2款HPV疫苗在中國大陸市場的上市銷售，儘管財報中並未披露HPV疫苗的營收表現，但是HPV疫苗批簽發情況卻呈現逐年增長。
自2018年至2022年上半年，其四價HPV疫苗批簽發分別為380.0273萬支、554.3719萬支、721.9462萬支、880.25萬、487.6778萬支，九價HPV疫苗批簽發分別為121.6102萬支、332.4173萬支、506.6376萬支、1020.6168萬支、929.8758萬支。
另據10月27日智飛生物三季報數據，報告期內，公司主要代理產品的批簽發量增幅明顯，四價HPV疫苗批簽發1181萬支，同比增長158%；九價HPV疫苗批簽發1228萬支，同比增長128%。
據此計算，從2018年到2022年9月，智飛生物HPV疫苗批簽發量超過8000萬支。
值得一提的是，智飛生物與默沙東的代理協議期限是自2021年至2023年6月，後續是否續約，尚不得而知。上述智飛生物負責人告訴《華夏時報》記者，“與默沙東的合作到明年6月，後續是否續約需要公司的商務部門與默沙東進行談判，有消息會第一時間發布公告。”
對於後續是否會代理國產HPV疫苗或研發生產HPV疫苗，該負責人稱，暫時還沒有這方面消息。
國產疫苗或將提速上市
目前，國內市場獲批的HPV疫苗共有5款，三款進口疫苗為默沙東四價疫苗“佳達修”、九價疫苗“佳達修9”，葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”；兩款國產疫苗為萬泰生物二價疫苗“馨可寧”和沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。雖然國產二價HPV疫苗已開始放量，加速供應市場，但是國產九價HPV疫苗至今仍無產品上市。
高價次HPV疫苗供需矛盾突出，國內葯企全力加速研發。
據不完全統計，截至 2022 年 2 月底，國內 HPV 在研項目約 16 個。九價HPV疫苗進展較快的本土企業有萬泰生物、沃森生物、博唯生物、康樂衛士、瑞科生物五家，均已進入III期臨床階段；更高價次的在研疫苗包括神州細胞的14價HPV疫苗、成大生物的15價HPV疫苗、中國醫藥集團的11價HPV疫苗。
此次指導意見，對正在研發HPV疫苗的企業來說，無疑是一件利好消息。
疫苗專家陶黎納在接受《華夏時報》記者採訪時表示，從研發層面來看，HPV技術並不難，現在的問題在於常規研發周期被卡的太死，過去的要求主要是達到癌情病變二級以上(CIN2)組織病理學改變病例為主要研究終點，所以很多研發時間會延長，上市時間也會延長。
他進一步指出，根據新發布的指導原則，今後迭代疫苗可以用12個月的持續感染（PI12）來做替代指標，也可以以發病數作為終點指標，哪個指標先到都可以申報上市。適當做出一些調整，研發進度也會有所提速。
萬泰生物三季報顯示，公司九價HPV疫苗III期臨床試驗和產業化放大進展順利，與佳達修9的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現場及標本檢測工作，正在進行數據統計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作，已完成商業化生產車間建設，正在進行產業化放大生產研究。
“公司的九價HPV疫苗作為迭代產品，目前的臨床設計和指導原則（徵求意見稿）一致，可以以12個月持續感染提前申報上市。”萬泰生物方面告訴《華夏時報》記者。
沃森生物同樣在三季報中提及，公司的九價HPV疫苗已經於9月進入Ⅲ期臨床研究階段，目前正在開展受試者入組的各項工作。
上海博唯生物研發的九價HPV疫苗於2020年4月啟動了III期臨床試驗，這也是我國首個進入III期臨床試驗的國產HPV九價疫苗。
康樂衛士相關負責人此前曾對《華夏時報》記者透露，公司九價HPV疫苗（女性適應症）在研項目Ⅲ期臨床試驗已完成三劑接種並開始病例監測隨訪，小年齡組免疫橋接臨床試驗已完成受試者入組，九價 HPV 疫苗（男性適應症）在研項目已完成I期臨床三劑接種工作，目前正在開展第7個月隨訪。
中泰證券此前研報認為，短期內兩家進口+兩家國產的競爭格局將會維持穩定，HPV疫苗滲透率有望隨產能釋放而快速提升。中長期看，多個國內疫苗企業的9價管線已推進至臨床Ⅲ期，表達系統、新型佐劑等也將推動HPV疫苗產品迭代，國產與進口產品差異化競爭，共享國內廣闊的存量市場。
見習編輯：顏源 主編：陳岩鵬
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