呼吸道合胞病毒疫苗，50年”雷區“終破！

製作針對RSV（呼吸道合胞病毒）的疫苗已經是一個雷區50年，但科學家認為他們已經找到了適當的平衡。

埃默里大學醫學院和亞特蘭大兒童醫療保健組織的研究人員報告說：“他們已經設計了一種版本的RSV，它是高度減毒的--削弱了其引起疾病的能力，但有能力誘導保護性抗體。用作疫苗，這種工程化的病毒可以保護小鼠和棉花大鼠免受RSV感染。

結果定於12月21日在“Nature Communications”雜誌上發表。

資深作者馬丁Moore博士說：“我們的論文表明，有可能減毒RSV而不失去任何免疫原性”。 這是一種有希望的減毒活疫苗候選物，值得進一步臨床研究。

Moore說：“該疫苗的下一步是生產臨床級批次，並進行嬰兒安全性和免疫原性的1期研究”。

RSV是全世界兒童肺炎死亡的首要原因，也是美國嬰兒住院的主要原因之一。美國的大多數兒童在生命的第一年就被感染了。

即使如此，沒有針對RSV的疫苗。在20世紀60年代，試圖通過化學滅活病毒來開發RSV疫苗，如在標準流感疫苗中，背部燃燒。暴露於這種疫苗實際上使得天然RSV感染在嬰兒中更糟。最近，在老年人中的蛋白質RSV疫苗的臨床試驗顯示令人失望的結果。

通過在細胞培養物中弱化病毒已經產生了幾種針對其他病毒，如麻疹，脊髓灰質炎和腮腺炎的成功疫苗。

Moore說：“實現這種平衡是一個挑戰”。通過傳代減弱RSV並不令人滿意，事實證明，對於RSV，天然病毒本身並不會誘導大量的免疫。

相反，Moore和他的同事設計RSV以增強關鍵蛋白質的產生，稱為F（融合）。 F對於RSV進入細胞的能力至關重要，並且是幾種疫苗在開發中的靶標。通過在編碼F的病毒基因中進行突變，研究人員還使病毒在熱方面更加穩定，這有助於疫苗生產和分銷。

同時，研究人員刪除或削弱了幾個其他病毒基因，促進感染和抑制免疫系統。這樣的一種測量是被稱為OE4的經修飾的病毒刺激高水平的抗體產生的。

Moore和他的團隊使用密碼子去優化的過程重寫了OE4菌株中的幾個病毒基因，這使得重新設計的病毒不太可能突變回其原始形式。

當通過電子顯微鏡檢查時，OE4病毒粒子看起來類似於標準RSV病毒粒子，除了OE4具有較高水平的F蛋白的免疫原形式和較低水平的另一種稱為G的蛋白質。

OE4接種可以完全保護小鼠和棉花大鼠免受標準形式RSV的隨後感染。與化學滅活的RSV疫苗相比，OE4在棉花大鼠中不導致增強的肺病。

巴特勒大學生物學助理教授Christopher Stobart博士以及講師Christina Rostad博士是論文的共同第一作者。在Baylor College of Medicine和Sigmovir Biosystems進行棉花大鼠研究。（菰逸曉瑋 203658）