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风湿领域顶级期刊Ann Rheum Dis.近期发表一项研究，探讨“首个JAKi失败后RA患者的最佳治疗策略”。
研究中，停用JAKi后换用其他JAKi或bDMARDs在降低疾病活动度方面具有
相似效果，然而在校正分析中，换用其他JAKi治疗的药物留存率更高
。但是，如果之前因为JAKi的不良事件而停药，那么后续JAKi治疗也更有可能因为这一原因停药。
随着Janus激酶抑制剂（JAKi）的出现，类风湿关节炎（RA）的治疗药物进一步扩大。具有不同作用靶点的JAKi相继问世，使得RA患者对首个JAKi应答不佳后使用其他JAKi成为可能。临床实践中，JAKi主要用于生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）治疗失败的RA患者。然而，对于首个JAKi治疗失败的患者，后续换用其他JAKi还是bDMARDs，尚缺少疗效数据以指导临床决策。
近日，风湿领域顶级期刊Ann Rheum Dis.发表一项研究，国外学者根据JAK-pot项目的数据，比较了JAKi或bDMARDs在首个JAKi失败后的RA患者中的疗效。
研究方法
本项研究数据来源于17个国家注册中心的国际合作项目（JAK- pot），汇总收集了JAKi治疗失败且随后接受其他JAKi（JAKi循环组，n=365）或bDMARDs（换用生物制剂组，n=1635）治疗的RA患者的数据。主要结果是药物留存率，次要结果是停药原因和临床疾病活动度指数（CDAI）随时间的变化。采用Kaplan- Meier和cox回归分析校正药物留存率的潜在混杂因素，使用线性回归模型模拟CDAI随时间的变化，并校正混杂因素。
研究结果
与换用生物制剂的患者相比，JAKi循环组患者年龄更大，病程更长，血清阳性更多，既往bDMARDs治疗史更多，首个JAKi治疗的时间更长。大部分患者使用托法替布（61.5%）或巴瑞替尼（37.2%）作为首个JAKi，乌帕替尼或filgotinib的使用有限（1.4%）。
后续使用其他JAKi的患者药物留存率更高
基于2年的随访数据，两种治疗策略显示出相似的药物留存率（图1）。然而，校正混杂因素后，与换用生物制剂组相比，JAKi循环组的药物留存率显著升高，停药的HR为0.82（95% CI ：0.68-0.99，p=0.04）。
图1 总体停用的Kaplan-Meier曲线
后续治疗的停药原因与首个JAKi的停药原因有关
分析显示，停用首个 JAKi 的原因是缺乏疗效时，后续两种治疗组中的大多数患者也会因疗效不佳而停药。如果首个JAKi因不良事件（AE）而停用，那么后续JAKi治疗也更有可能因AE而停药。
两种治疗策略对CDAI的改善相当
12个月的随访数据中，两种治疗策略对患者CDAI的改善相当。JAKi循环组的平均CDAI改善为10.8（95%CI：3.4-18.2），而换用生物制剂组的平均CDAI改善为10.4（95%CI：3.1-17.7）（p=0.79）。
研究结论
目前对于JAKi治疗失败后RA患者的管理建议，几乎没有临床证据支持。这项大型国际观察性研究调查了首个JAKi失败后RA患者的最佳治疗策略。研究发现，停用JAKi后，换用其他JAKi或bDMARDs在降低疾病活动度方面具有相似效果，而在校正分析中，换用其他JAKi治疗的药物留存率略高。然而，当首个JAKi因为不良事件而停用时，后续JAKi更有可能也会因为不良事件而停用。这可能提示，对于因不良事件而停用JAKi的患者换用bDMARDs可能是一个更合理的选择。
参考文献：Pombo-Suarez M, Sanchez-Piedra C, Gómez-Reino J,et al. After JAK inhibitor failure: to cycle or to switch, that is the question - data from the JAK-pot collaboration of registries[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Sep 13:annrheumdis-2022-222835. doi: 10.1136/ard-2022-222835. Epub ahead of print. PMID: 36100351.
