LAURA研究推動ASCO指南更新：靶向治療在III期不可切除NSCLC中的新篇章

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LAURA試驗帶來III期NSCLC治療指南革新

整理 | 小隱

隨著2024年ASCO年會上LAURA試驗結果的公布，《III期NSCLC治療ASCO指南》（以下簡稱《指南》）迎來了重要更新^[1]。醫學界小編特整理2024年版ASCO指南更新的主要作者、加州大學戴維斯分校的Megan Daly教授的訪談內容，結合LAURA試驗結果，分享專家小組的最新建議和對臨床醫生和患者的影響。

小編已整理最新版《III期NSCLC治療ASCO指南》表格，掃描下方二維碼或閱讀原文，查看完整指南！

Q

首先，本指南是根據2024年ASCO年會上提供的新證據更新的。

您能否介紹一下這項促使III期NSCLC管理指南快速更新的LAURA試驗？

Megan Daly教授：

LAURA研究是一項III期隨機試驗，在攜帶EGFR突變（外顯子19缺失或L858R插入）的不可切除III期NSCLC患者中進行。該試驗中的患者按2：1的比例隨機分配第三代EGFR酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）奧希替尼或安慰劑，直至出現進展或其他停葯原因。

研究發現，奧希替尼在無進展生存期（PFS）方面具有相當大的益處，風險比（HR）為0.16。奧希替尼組的患者中位PFS為39.1個月，安慰劑組患者的中位PFS為5.6個月。總生存期（OS）數據尚不成熟，但奧希替尼顯現出的無進展生存獲益，引起研究者們的極大重視。

圖1 PFS數據

Q

根據LAURA研究提供的醫學循證證據，指南專家小組的最新建議是什麼？

Megan Daly教授：

指南專家小組的最新建議：

●

對於EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的不可切除的III期NSCLC患者，可在根治性放化療（同時或序貫鉑類化療和胸部放療）給予後，接受鞏固性奧希替尼治療。

● 證據級別：中等，推薦等級：強。

圖2 指南的證據級別及推薦等級

Q

臨床醫生在實施這項新建議時，您認為應當注意哪些方面呢？

Megan Daly教授：

對於臨床醫生而言，掌握在何種情況下應向患者提出考慮使用奧希替尼方案至關重要。

• 首先，LAURA試驗的招募對象是攜帶常見EGFR突變的患者，具體為外顯子19缺失或L858R突變的患者，而不常見的EGFR突變患者並未包含在試驗之中。

• 其次，目前研究的OS數據尚未成熟，無法確定使用鞏固性奧希替尼是否能帶來生存益處。目前所知的是，與安慰劑相比，奧希替尼能夠延長患者的PFS。同時，我們需要意識到試驗組藥物毒性的管理。

因此，在為患者提供諮詢並考慮使用奧希替尼時，上述因素均應作為重要的考量點。

Q

此次指南的更新，對患者而言意味著治療方案的增多，期待未來長期數據的驚艷亮相。

那麼關於III期NSCLC患者的診療領域，還有哪些懸而未決的問題？

Megan Daly教授：

在分析現有的研究數據時，眾多專家學者可能會提出疑問：這些發現是否適用於拓展至其他靶向藥物的應用，以及是否適用於存在較少見靶點突變的肺癌患者意義？遺憾的是，目前尚無確切結論，我們期待在可切除腫瘤的治療領域，能有更多研究數據的發布以供參考。對於不可切除的III期肺癌患者，特別是那些攜帶罕見靶點突變的患者，開展隨機臨床試驗是一項極具挑戰性的工作。在解讀LAURA試驗及其他針對致癌驅動突變患者的臨床試驗時，這無疑是最為突出的未決問題之一。

同時，我們持續探索提高不可切除III期NSCLC患者預後的策略，並致力於優化放療方案，旨在降低治療相關毒性的同時，實現腫瘤局部的最佳控制。展望未來，我們需不斷推動隨機臨床試驗的進展，以確定放療和同步化療的最佳實踐方案，並探討在特定條件下減少或免除化療，轉而採用新型藥物的潛在可能性。這些均為亟待解決的問題，我們期望在未來的短期內能夠得出答案。

此外，關於患者選擇手術治療與非手術治療的適宜時機，特別是對於邊緣性N2淋巴結患者，是否適宜進行手術或是否可以通過新輔助治療來降低腫瘤分期，這一問題尚待明確。因此，在III期研究中，仍有許多激動人心的探索正在進行，其成果值得期待。

參考文獻：

[1] Daly, M. E., Singh, N., Ismaila, N., & for the Management of Stage III NSCLC Guideline Expert Panel. Management of Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: ASCO Rapid Recommendation Update. JCO JCO-24-01324 (2024) doi:10.1200/JCO-24-01324.

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責任編輯：Sheep

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